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新生血管性眼病(ocular neovascular disease, OND):AAV8-anti-VEGF

新生血管性眼病(ocular neovascular disease, OND)是指由于新生血管生长伴随出血、渗出、增生等病理性改变造成的影响视力的眼部疾病,是世界范围最严重致盲性眼病之一,包括糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)、视网膜静脉阻塞 (retinal vein occlusion,RVO)、早产儿视网膜病变(rerinopathy of prematurity, ROP)、脉络膜血管新生(choroidal neovascularization, CNV)。


关于视网膜新生血管发生的机制一直以来众说不一,近年来生长因子在新生血管性眼病中的作用已形成共识。与ODV相关的血管活性因子有生长促进因子及内源性血管生成抑制剂,它们在眼内不是单一、独立地起作用,而是多种因子(VEGF、VEGFR、PIGF、PDGFA/B、PDGFR、TIE2、VE-PTP、SDF-1、HIF-1、Ang1/2等)相互协调,共同调控血管生成。



血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)VEGF是一种具有自分泌和旁分泌机制的生长因子,因其具有促血管内皮细胞有丝分裂活性,命名为VEGF。VEGF基因家族有5个成员,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(PIGF),其中VEGF-A与血管生成密切相关。目前研究认为,VEGF能刺激视网膜内皮细胞增殖,诱导视网膜新生血管形成,被公认为血管生成过程中的中心调节者,其它血管生成因子全部或部分通过增强VEGF的表达及生成而调节新生血管形成。由于VEGF在眼部新生血管形成中的关键作用,已被作为治疗此类疾病的分子靶子。


目前研究显示,VEGF抑制剂贝伐珠单抗(Be-vacizumab,商品名Avastin)对老年性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变(DR)等所致的眼内新生血管形成均有较好的抑制作用。